JA slide show
 
Вы сейчас здесь: Главная arrow Доказательная медицина arrow Инфекция Helicobacter pylori

Инфекция Helicobacter pylori

КЛИНИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ
Эффективность терапии, направленной на излечение инфекции Helicobacter pylori, при:
  • подтвержденной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
  • подтвержденной язвенной болезни желудка
  • подтвержденном желудочно-пищеводном рефлюксе
  • В-клеточной лимфоме желудка
  • повышенном риске развития рака желудка
  • подтвержденной неязвенной диспепсии
  • диспепсии неустановленной природы
  • Сравнительная эффективность разных схем терапии,
  • направленной на излечение инфекции H. pylori

ВМЕШАТЕЛЬСТВА
Эффективность доказана
Применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori,
для заживления язв двенадцатиперстной кишки и профилактики их
рецидивирования
Применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori,
для заживления язв желудка и профилактики их рецидивирования

Эффективность предполагается
Применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori,
при неязвенной диспепсии
Применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori,
по сравнению с терапией, назначаемой на основании результатов
эндоскопии, при диспепсии неустановленной природы в отсутствие
риска развития рака желудка

Трехкомпонентные схемы терапии (излечение инфекции Н. pylori
наблюдается чаще, чем при использовании двухкомпонентных схем)
Недельный курс трехкомпонентной терапии (столь же эффективен,
как 2-недельный курс)
Трехдневный курс четырехкомпонентной терапии (столь же эффективен,
как 1-недельный курс трехкомпонентной терапии, и характеризуется
меньшим числом побочных эффектов)

Эффективность не установлена
Применение терапии, направленной на излечение инфекции Н. pylori,
при В-клеточной лимфоме желудка
Применение терапии, направленной на излечение инфекции Н. pylori,
для профилактики развития рака (аденокарциномы) желудка
Применение терапии, направленной на излечение инфекции Н. pylori,
по сравнению с эмпирической терапией антацидными препаратами
при диспепсии неустановленной природы
Применение какой-либо одной трехкомпонентной схемы терапии
по сравнению с другими

Эффективность маловероятна
Применение терапии, направленной на излечение инфекции Н. pylori,
при желудочно-пищеводном рефлюксе
Словарь терминов




• Результаты систематических обзоров и 1 более позднего РКИ свидетельствуют о том, что применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки повышает число язв, заживших через 6 нед после начала лечения, и снижает частоту рецидивирования в течение 1 года. В 3 РКИ показано, что при наличии в анамнезе кровоточащей язвы двенадца¬типерстной кишки применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, по сравнению с отсутствием такого лечения снижает риск повторного кровотечения в течение следующего года.
• В 1 систематическом обзоре показано, что применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при язвенной болезни желудка способствует за¬живлению 83% язв через 6 нед после начала лечения и снижает частоту их рециди-вирования в течение 1 года. Данных о влиянии такой терапии на частоту развития осложнений язвенной болезни желудка не найдено.
• В 1 РКИ показано, что при желудочно-пищеводном рефлюксе применение тера¬пии, направленной на излечение инфекции H. pylori, по сравнению с плацебо не оказывает статистически значимого влияния на частоту повторного появления сим¬птомов диспепсии.
• РКИ, в которых оценивались бы эффективность и безопасность применения те¬рапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при В-клеточной лимфоме желудка, не найдены. Небольшое количество данных, полученных в ходе обсерва¬ционных исследований, указывают на то, что у 60—93% больных с локализован¬ной высокодифференцированной В-лимфомой при проведении терапии, направ¬ленной на излечение инфекции H. pylori, отмечается положительная ответная ре¬акция на лечение; такая терапия позволяет отказаться от радикального хирурги¬ческого вмешательства, облучения или химиотерапии.
• Результаты обсервационных исследований убедительно указывают на наличие связи между инфекцией H. pylori и повышенным риском развития аденокарцино-мы дистальных отделов желудка. РКИ, в которых оценивалась бы степень снижения риска развития рака желудка после проведения терапии, направленной на излече¬ние инфекции H. pylori, не найдены. В 1 РКИ, включавшем больных с признаками атрофии или кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка, было показа¬но, что такая терапия по сравнению с отсутствием лечения повышает вероятность обратного развития этих признаков.
• В 1 систематическом обзоре показано, что при неязвенной диспепсии примене¬ние терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, по сравнению с плацебо статистически значимо уменьшает выраженность клинических проявлений диспепсии.
• Результаты 1 систематического обзора свидетельствуют о том, что при диспепсии неустановленной природы первичное выявление и лечение инфекции H. pylori ус¬траняет симптомы диспепсии по крайней мере столь же эффективно, как и тера¬пия, назначаемая на основании результатов эндоскопии (ЭС). РКИ, в которых эффективность первичного выявления и лечения инфекции H. pylori сравнивалась бы с эффективностью эмпирической терапии антацидными препаратами, не най¬дены.
Выбор схемы терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori
• Систематические обзоры или РКИ, в которых сравнивалось бы влияние разных схем терапии на выраженность симптомов диспепсии, долю больных с клиничес¬кими проявлениями, качество жизни или уровень смертности, не найдены.
• В 1 систематическом обзоре показано, что при использовании двухкомпонентных схем терапии излечение инфекции H. pylori наблюдается реже, чем при использо¬вании трехкомпонентных схем.
• В 1 систематическом обзоре было показано, что при использовании трехкомпо-нентных схем терапии, включающих кларитромицин, ингибитор Н+/К+-АТФазы и амоксициллин, прием кларитромицина в высоких дозах (по 500 мг 2 раза в сутки) по сравнению с низкими (по 250 мг 2 раза в сутки) статистически значимо повыша¬ет частоту излечения инфекции H. pylori; однако при использовании трехкомпонен-тных схем терапии, включающих кларитромицин, ингибитор Н+/К+-АТФазы и мет-ронидазол, статистически значимых различий в эффективности приема кларитро-мицина в высоких (по 500 мг 2 раза в сутки) и низких (по 250 мг 2 раза в сутки) дозах не выявлено. Результаты другого систематического обзора свидетельствуют о том, что применение трехкомпонентной схемы, включающей ранитидина висмута цитрат, кларитромицин и метронидазол, по сравнению с трехкомпонентной схемой, включающей ранитидина висмута цитрат, кларитромицин и амоксициллин, статис¬тически значимо повышает частоту излечения инфекции H. pylori через 5—7 дней.
• В 2 систематических обзорах при непрямых сравнениях результатов разных РКИ было получено небольшое число данных о высокой частоте излечения инфекции H. pylori на фоне применения трехкомпонентной схемы, включающей омепразол и 2 антибиотика.
• В 1 систематическом обзоре было получено небольшое число данных о том, что наличие лабораторно подтвержденной устойчивости H. pylori к метронидазолу сни¬жает частоту излечения данной инфекции при использовании схем, включающих этот препарат.
• В 1 систематическом обзоре при непрямом сравнении эффективности разных схем терапии было получено небольшое количество данных о том, что 2-недель-ный курс трехкомпонентной терапии не повышает частоту излечения инфекции H. pylori по сравнению с недельным курсом такой терапии. В 1 РКИ не было выяв¬лено статистически значимых различий в частоте излечения инфекции H. pylori при проведении 3-дневной четырехкомпонентной терапии и 1-недельной трехком-понентной терапии; однако продолжительность существования побочных эффек¬тов в первом случае была статистически значимо ниже.
• В 1 систематическом обзоре было показано, что при использовании любых схем терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, частота развития слабо выраженных побочных эффектов достаточно высока (20—40%), однако отменять лечение из-за развития этих эффектов приходится менее чем у 4% больных.
Определение/Общая характеристика заболевания H. pylori — грамотрицательный спиралевидный жгутиковый микроорганизм, выявляемый в желудке; как правило, инфицирование происходит уже в детском возрасте. Инфекция H. pylori считается причиной хронического гастрита и может приводить к развитию других заболева¬ний желудка и двенадцатиперстной кишки, а также их осложнений.
Заболеваемость/Распространенность В промышленно развитых странах распростра¬ненность инфекции H. pylori варьирует в зависимости от года рождения и социаль¬ного положения. В большинстве из этих стран распространенность данной инфек¬ции среди лиц, родившихся до 1950 г., гораздо выше (50—80%), чем среди родив¬шихся позднее (<20%). Во многих развивающихся странах распространенность инфекции H. pylori очень высока (от 80 до 95%) независимо от времени рождения [1]. Считается, что распространенность данной инфекции во взрослой популяции в большей степени отражает частоту инфицирования в детском возрасте, а не в тече¬ние последующей жизни.
Этиология/Факторы риска Перенаселенность и низкий уровень жизни повышают риск передачи инфекции H. pylori и ее распространенность в детском возрасте. У взрослых частота повторного инфицирования не превышает 1% в год [1].
Прогноз Инфекция H. pylori считается причиной развития язвенной болезни же¬лудка и двенадцатиперстной кишки, В-клеточной лимфомы и рака дистальных отделов желудка. Язвенная болезнь выявляется примерно у 15% инфицированных, а у 1% из них возможно развитие рака желудка в течение жизни [2]. Для инфекции H. pylori не характерен какой-либо определенный диспептический симптом.
Цели лечения Уменьшить выраженность симптомов диспепсии; снизить риск раз¬вития осложнений язвенной болезни; снизить смертность от рака желудка как ос¬ложнения язвенной болезни; улучшить качество жизни.
Клинические исходы/Критерии оценки Число заживших язв; выраженность симп¬томов диспепсии, оцениваемая по специальной шкале; доля больных с клиничес¬кими проявлениями; качество жизни; смертность.
Методы поиска и оценки данных Поиск, критическую оценку и обновление дан¬ных проводили в соответствии со стандартами подготовки Clinical Evidence в авгу¬сте 2001 г.
КЛИНИЧЕСКИЙ ВОПРОС

Насколько эффективно и безопасно применение терапии,
направленной на излечение инфекции H. pylori,
при подтвержденной язвенной болезни двенадцатиперстной
кишки?
Результаты систематических обзоров и 1 более позднего РКИ свидетельствуют о том, что применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки повышает число язв, заживших через 6 нед после начала лечения, и снижает частоту рецидивирования в течение 1 года. В 3 РКИ показано, что при наличии в анамнезе кровоточащей язвы двенадца¬типерстной кишки применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, по сравнению с отсутствием такого лечения снижает риск повторного кровотечения в течение следующего года.
Преимущества По данной тематике найдены 3 систематических обзора [3—5] и 1 более позднее РКИ [6]. Заживление язв, подтвержденное при ЭС: в первом систематическом обзоре (поиск данных в 1994 г., 7 РКИ) [3] при проведении непрямых сравнений было показано, что применение трехкомпонентной схемы терапии (см. Словарь терминов в конце главы) по сравнению с монотерапией антацидными препаратами повышает число язв двенадцатиперстной кишки, заживших через 6 нед (299 из 310, или 96%, язв в группе трехкомпонентной терапии и 191 из 251, или 76%, язв в группе омепразола). В обзоре анализировались данные, полученные в отдельных группах разных РКИ; при таких сравнениях не были учтены некоторые преимущества рандомизации. Результаты второго систематического обзора (поиск данных в 1995 г., 15 РКИ, в которых проводились прямые сравнения различных схем терапии) [4] свидетельствуют о том, что трехкомпонентная терапия повыша¬ет частоту заживления язв по сравнению с антацидной терапией (91—97% и 20— 90% соотв.; статистическая значимость полученных результатов не оценивалась) [4]. В третьем систематическом обзоре (поиск данных в 1996 г., 7 РКИ, проведен¬ных в США, 989 больных с подтвержденной инфекцией H. pylori и язвенной болез¬нью двенадцатиперстной кишки) отмечено, что через 6 нед после начала двухком-понентной терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, наблюдалось заживление большинства язв, подтвержденное при ЭС (68% при 95% ДИ от 65 до 71%). Данные о сравнительной частоте заживления язв в контрольной группе не приведены. В более позднем РКИ (277 больных с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки) [6] сравнивали эффективность и безопасность трех-компонентной терапии (метронидазолом, амоксициллином и омепразолом в тече¬ние 2 нед с последующим приемом омепразола по 20 мг/сут до полного заживле¬ния язвы) и монотерапии омепразолом (по 20 мг 2 раза в сутки до полного зажив¬ления язвы); через 4 нед статистически значимых различий в частоте заживления язв между группами выявлено не было (84 и 92% соотв.; р=0,07). Последующее наблюдение за этими двумя группами продолжалось в течение 2 лет (см. Профилак¬тика рецидивов). Профилактика рецидивов: найдены 2 систематических обзора [3, 4] и 1 более позднее РКИ [6], в которых сравнивалась частота рецидивирования язвенной болезни двенадцатиперстной кишки через 1 год после проведения ком¬бинированной терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, и моно¬терапии антацидными препаратами. В первом систематическом обзоре (поиск дан¬ных в 1994 г.) проводилось непрямое сравнение результатов, полученных в опреде¬ленных группах разных РКИ, вследствие чего некоторые преимущества рандоми¬зации терялись [3]. Во втором систематическом обзоре (поиск данных в 1995 г., 20 РКИ) проводилось прямое сравнение терапии, направленной на излечение ин¬фекции H. pylori, и монотерапии антацидными препаратами [4]. Результаты обоих обзоров свидетельствуют о том, что через 1 год частота рецидивирования язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в группе комбинированной терапии, направ¬ленной на излечение инфекции H. pylori, была существенно ниже, чем в группе монотерапии (табл. 1). После окончания 1-й фазы уже упоминавшегося более по¬зднего РКИ [6], которая продолжалась 16 нед, 250 больных с зажившими язвами двенадцатиперстной кишки были включены в следующую фазу РКИ, которая дли¬лась 2 года. В течение 1-го года больные из группы монотерапии омепразолом про¬должали получать данный препарат (по 20 мг/сут), а больные из группы комбини¬рованной терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, получали пла¬цебо. В течение 2-го года в обеих группах больные не получали никакого лечения, находясь под наблюдением врача. Через 1 год при анализе данных, проводимом исходя из допущения, что все больные получали предписанное лечение (анализ данных в зависимости от назначенного вмешательства; см. Словарь терминов в кон¬це главы), статистически значимых различий в частоте рецидивирования язв выяв¬лено не было (10 из 139, или 7%, больных в группе терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, и 15 из 137, или 11%, больных в группе омепразола; ОР=0,66 при 95% ДИ от 0,30 до 1,38). Через 2 года при анализе данных о 173 больных, наблюдавшихся до конца РКИ (анализ в зависимости от полученного, а не назначенного, вмешательства), было показано, что проведение терапии, на¬правленной на излечение инфекции H. pylori, по сравнению с монотерапией омеп-разолом статистически значимо снижает риск рецидивирования язв (5 из 86, или 6%, и 39 из 87, или 45%, больных соотв.; ОР=0,87 при 95% ДИ от 0,70 до 0,96; ЧБНЛ=3 при 95% ДИ от 2 до 4) и необходимость в дальнейшем лечении симпто¬мов диспепсии (0 из 86, или 0%, и у 12 из 87, или 14%, больных соотв.; ОР=1,0 при 95% ДИ от 0,7 до 1,0; ЧБНЛ=8 при 95% ДИ от 5 до 13) по сравнению с монотерапией омепразолом. Профилактикаязвенных кровотечений: систематичес¬ких обзоров по данной тематике не найдено. Обнаружены 3 РКИ (больные с язвен¬ной болезнью двенадцатиперстной кишки, язвенным кровотечением в анамнезе и подтвержденной инфекцией H. pylori) [7—9], в которых сравнивалась частота воз¬никновения повторных кровотечений при проведении терапии, направленной на излечение данной инфекции, и в отсутствие такой терапии (табл. 2). Во всех РКИ были получены аналогичные результаты (повторное кровотечение возникало у 6 из 105, или 6%, и у 23 из 97, или 24%, больных соотв.; ОР=0,28 при 95% ДИ от 0,13 до 0,61; ЧБНЛ=6 при 95% ДИ от 4 до 13). Мета-анализ проводился составителями справочника. Профилактика перфорации или обструкции двенадцатиперстной киш¬ки: систематических обзоров и РКИ по данной тематике не найдено.
Недостатки В 1 систематическом обзоре (поиск данных в 1995 г.) [10] показано, что наблюдавшиеся в ходе разных РКИ незначительные побочные эффекты в 40% случаев были связаны с применением препаратов висмута, в 39% — метронидазо-ла, в 22% — кларитромицина и в 7% — тинидазола. Отмена лечения из-за развития тяжелых побочных эффектов отмечается редко; в 4% случаев она обусловлена при¬менением препаратов висмута, в 2% — метронидазола, в 1% — кларитромицина и менее чем в 1% случаев — тинидазола.
Комментарий При непрямом сравнении данных уровень доказательности ре¬зультатов низок [3]. В разных РКИ характеристики больных, клиническая база, методы и вмешательства могут оказаться несопоставимыми. Из анализа были ис¬ключены обзоры, в которых разделение больных на группы в зависимости от нали¬чия инфекции H. pylori производилось только в конце РКИ. Результаты наблюде¬ния в ходе разных РКИ свидетельствуют о том, что успешное излечение инфекции H. pylori снижает риск рецидивирования язвы двенадцатиперстной кишки через 1 год (в обзоре РКИ, проведенных в США, этот показатель составил 20% при 95% ДИ от 14 до 26% в случае излеченой инфекции и 56% при 95% ДИ от 50 до 61% в случае неизлеченой инфекции) [5]. В РКИ, проведенных за пределами США, час¬тота рецидивирования язвенной болезни была ниже и при успешном излечении инфекции H. pylori составляла 6%. Эти различия отчасти могут объясняться высо¬кой частотой выбывания больных в американских РКИ (9—41%). В странах с низкой распространенностью инфекции H. pylori распространенность язвенной болез¬ни двенадцатиперстной кишки также низкая; при этом во многих случаях возник¬новение язв не связано с наличием H. pylori. Поэтому при низкой распространен¬ности инфекции H. pylori проведение терапии, направленной на ее излечение, может оказаться менее эффективным. Несоблюдение предписаний врача и приме¬нение не самых эффективных схем терапии может стать причиной развития устой¬чивости H. pylori к антибиотикам, однако прямых доказательств тому не найдено. Терапия, направленная на излечение инфекции H. pylori, характеризуется разви¬тием кратковременных и слабо выраженных побочных эффектов, по большей час¬ти обусловленных применением антибиотиков (например, тошнота, обусловлен¬ная приемом метронидазола или кларитромицина, и диарея). Препараты висмута могут окрашивать кал в черный цвет.
КЛИНИЧЕСКИЙ ВОПРОС
Насколько эффективно и безопасно применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при подтвержденной язвенной болезни желудка?
В 1 систематическом обзоре показано, что применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при язвенной болезни желудка способствует зажив¬лению 83% язв через 6 нед после начала лечения и снижает частоту их рецидивиро-вания в течение 1 года. РКИ, в которых оценивалась бы эффективность примене¬ния такой терапии для профилактики развития осложнений язвенной болезни желудка, не найдены.
Преимущества Заживление язв, подтвержденное при ЭС: найден 1 систематичес¬кий обзор (поиск данных в 1995 г.; 14 исследований, включавшие больных с нео-сложненной язвенной болезнью желудка) [4], в котором анализировались данные об эффективности применения терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori. Через 6 нед после начала такой терапии отмечено заживление 83% язв (при 95% ДИ от 78 до 88%) [4]. Авторы этого систематического обзора нашли 6 РКИ, в которых терапия, направленная на излечение инфекции H. pylori, сравнивалась с отсутствием такой терапии, но не оценивалась частота заживления язв желудка (по данным ЭС). Профилактикарецидивов: в том же систематическом обзоре [4] показа¬но, что применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, по сравнению с 4—6-недельной монотерапией антацидными препаратами статистичес¬ки значимо снижает частоту рецидивирования язв желудка через 1 год (6 РКИ; ОР=0,18 при 95% ДИ от 0,1 до 0,3; ЧБНЛ=3 при 95% ДИ от 2 до 4). Профилактикаосложне-ний: систематические обзоры или РКИ по данной тематике не найдены.
Недостатки См. Применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при подтвержденной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Комментарий Уровень доказательности результатов непрямого сравнения низок [4]. В разных РКИ характеристики больных, клиническая база, методы и вмеша¬тельства могут оказаться несопоставимыми.
КЛИНИЧЕСКИЙ ВОПРОС
Насколько эффективно и безопасно применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при подтвержденном желудочно-пищеводном рефлюксе?
В 1 РКИ показано, что при желудочно-пищеводном рефлюксе терапия, направ¬ленная на излечение инфекции H. pylori, по сравнению с плацебо не оказывает статистически значимого влияния на частоту повторного появления симптомов диспепсии.
Преимущества Систематические обзоры по данной тематике не найдены. В 1 РКИ (190 больных с подтвержденной инфекцией H. pylori и желудочно-пищевод-ным рефлюксом, но без язвенной болезни двенадцатиперстной кишки) было по¬казано, что терапия, направленная на излечение инфекции H. pylori, по сравне¬нию с плацебо не оказывает статистически значимого влияния на частоту повтор¬ного появления симптомов диспепсии (83% в обеих группах; различие составило 0% при 95% ДИ от –11 до +11%) [11].
Недостатки Имеющихся данных недостаточно, чтобы судить о частоте развития побочных эффектов на фоне лечения инфекции H. pylori у больных с желудочно-пищеводным рефлюксом. В исследованиях случай—контроль отмечен повышенный риск появления симптомов желудочно-пищеводного рефлюкса после излечения данной инфекции [12]. Однако этот эффект может быть обусловлен проявлением симптомов уже существующего рефлюкса на фоне прекращения приема антацид-ных препаратов после излечения инфекции H. pylori. В 2 РКИ, включавших больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сравнивалась эффективность терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, и плацебо при изжоге; однако в отчетах этих РКИ не сообщалось о применении анализа, проводимого исходя из допущения, что все больные получили предписанное вмешательство [13, 14]. В 1 РКИ (2324 больных из общей популяции, у которых было подтверждено наличие инфекции H. pylori) между группой терапии, направленной на излечение данной инфекции, и группой плацебо не было выявлено статистически значимых различий в выраженности симптомов желудочно-пищеводного рефлюкса, оцени¬ваемых через 2 года[15].
Комментарий Отсутствует.
Насколько эффективно и безопасно применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при В-клеточной лимфоме желудка?
РКИ, в которых оценивались бы эффективность и безопасность применения тера¬пии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при В-клеточной лимфоме желудка (см. Словарь терминов в конце главы), не найдены. Небольшое количество данных, полученных в ходе обсервационных исследований, указывают на то, что у 60—93% больных с локализованной высокодифференцированной В-лимфомой при проведении терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, отмечается положительная ответная реакция на лечение; такая терапия позволяет отказаться от радикального хирургического вмешательства, облучения или химиотерапии.
Преимущества Систематические обзоры и РКИ, в которых оценивалась бы эффективность терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при В-клеточной лимфоме желудка, не найдены.
Недостатки РКИ по данной тематике не найдены.
Комментарий При первичных лимфомах желудка применяют хирургическое лечение, облучение, химиотерапию или терапию, направленную на излечение ин¬фекции H. pylori. Исследований, в которых проводилось бы прямое сравнение дан¬ных вмешательств, не найдено. Обнаружены 6 проспективных когортных исследо¬ваний, посвященных оценке эффективности лечения инфекции H. pylori при лока¬лизованных высокодифференцированных лимфомах [16]. Обратное развитие опу¬холи наблюдалось у 60—93% больных, однако в некоторых случаях ответная реак¬ция на лечение была отсроченной, а у части больных в течение последующего года отмечался рецидив заболевания.
КЛИНИЧЕСКИЙ ВОПРОС
Насколько эффективно и безопасно применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при повышенном риске развития рака желудка?
РКИ, в которых оценивалась бы степень снижения риска развития рака желудка после проведения терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, не найдены. В 1 РКИ было показано, что такая терапия по сравнению с отсутствием лечения повышает вероятность обратного развития признаков атрофии или ки¬шечной метаплазии, выявляемых в слизистой оболочке желудка. Результаты обсер¬вационных исследований убедительно указывают на наличие связи между инфек¬цией H. pylori и повышенным риском развития аденокарциномы дистальных отде¬лов желудка.
Преимущества В общей популяции: систематические обзоры или РКИ, в кото¬рых оценивалась бы эффективность применения терапии, направленной на изле¬чение инфекции H. pylori, для профилактики развития рака (аденокарциномы) желудка в общей популяции, не найдены. У лиц с высоким риском развития рака желудка: систематические обзоры или РКИ, в которых оценивалась бы частота развития рака желудка после проведения терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, не найдены. В 1 РКИ (852 больных с признаками атрофии или кишечной метаплазии, выявленными в слизистой оболочке желудка при скринин-говой ЭС) применялись либо терапия, направленная на излечение инфекции H. pylori, либо β-каротин, либо аскорбиновая кислота, либо плацебо [17]. Полученные результаты (расчет проводился с помощью многофакторного моделирования; абсолютные значения не приведены) свидетельствуют о том, что излечение ин¬фекции H. pylori способствует обратному развитию как атрофии (ОР=4,8 при 95% ДИ от 1,6 до 14,2), так и кишечной метаплазии (ОР=3,1 при 95% ДИ от 1,0 до 9,3).
Недостатки РКИ, в которых оценивались бы недостатки применения терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при высоком риске развития рака желудка, не найдены.
Комментарий Найдены 3 систематических обзора и 1 несистематический обзор обсервационных исследований, в которых оценивалось наличие взаимосвязи меж¬ду инфекцией H. pylori и риском развития рака желудка [18—21]. В первом обзоре (поиск данных в 1999 г., 42 исследования случай—контроль) было показано, что наличие инфекции H. pylori повышает риск развития аденокарциномы желудка (ОШ=2,0 при 95% ДИ от 1,7 до 2,5) [18]. Во втором обзоре (поиск данных в 1998 г., 10 исследований случай—контроль, проведенных в рамках проспективных когорт-ных исследований) результаты мета-анализа также указывают на повышение рис¬ка развития аденокарциномы желудка (общее число случаев составило 818) при наличии инфекции H. pylori (ОР=2,5 при 95% ДИ от 1,1 до 3,2) [19]. В обсервацион¬ных исследованиях с коротким периодом наблюдения оценка риска развития рака желудка, обусловленного наличием инфекции H. pylori, может быть заниженной из-за того, что рак желудка и атрофия слизистой оболочки желудка нередко сопут¬ствуют друг другу; у таких больных результаты серологических тестов на наличие инфекции H. pylori могут быть ложноотрицательными. В третьем систематическом обзоре (поиск данных в 1996 г., 19 исследований, 2491 больной в основной группе и 3959 больных в группе контроля) [20] показано, что риск развития аденокарци-номы желудка, обусловленный наличием инфекции H. pylori, статистически зна¬чимо снижается с возрастом (в возрасте 20—29 лет ОШ=9,3 при 95% ДИ от 3,4 до 34; в возрасте >70 лет ОШ=1,1 при 95% ДИ от 0,7 до 1,5). В 1 несистематическом обзоре (3 проспективных исследования случай—контроль) показано, что длитель¬ное (>14 лет) наличие серологически подтвержденной инфекции H. pylori суще¬ственно повышает риск выявления рака желудка (ОШ=8,7 при 95% ДИ от 2,7 до 45) [21].
КЛИНИЧЕСКИЙ ВОПРОС
Насколько эффективно и безопасно применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при подтвержденной неязвенной диспепсии?
В 1 систематическом обзоре показано, что при неязвенной диспепсии примене¬ние терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, по сравнению с плацебо статистически значимо уменьшает выраженность клинических проявле¬ний диспепсии.
Преимущества Найден 1 систематический обзор (поиск данных в 2000 г., 9 РКИ, 2541 больной) [22]; показано, что применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, по сравнению с плацебо статистически значимо снижает выраженность симптомов диспепсии через 3—12 мес (повторное появле¬ние таких симптомов отмечено у 896 из 1401, или 72%, и у 820 из 1140, или 64%, больных соотв.; ОР=0,91 при 95% ДИ от 0,86 до 0,96; ЧБНЛ=15 при 95% ДИ от 10 до 31). В 3 РКИ (839 больных), включенных в систематический обзор, между груп¬пами терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, и плацебо через 12 мес не было выявлено статистически значимых различий в показателях качества жизни (ВРС=–0,25 при 95% ДИ от –3,49 до 2,99) [22].
Недостатки См. Применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при подтвержденной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Найдены 2 РКИ [23, 24], в которых оценивался риск повышения распространенности эзофагита среди больных с неязвенной диспепсией на фоне терапии, направленной на изле¬чение инфекции H. pylori. Показано, что такая терапия повышает частоту выявле¬ния эзофагита при ЭС в большей степени, чем применение плацебо (5,7 и 2,9% соотв.; ПАР=+2,8% при 95% ДИ от –0,5 до +6%; ОР=2,1 при 95% ДИ от 0,94 до 4,6). Ни в одном из РКИ не изучалось изменение конкретных клинических прояв¬лений диспепсии; поэтому нельзя раздельно оценить влияние этой терапии на выраженность симптомов желудочно-пищеводного рефлюкса и болей в эпигаст-ральной области.
Комментарий Отсутствует.
КЛИНИЧЕСКИЙ ВОПРОС
Насколько эффективно и безопасно применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при диспепсии неустановленной природы?
Результаты 1 систематического обзора свидетельствуют о том, что при диспепсии неустановленной природы первичное выявление и лечение инфекции H. pylori ус¬траняет симптомы диспепсии по крайней мере столь же эффективно, как и тера¬пия, назначаемая на основании результатов ЭС. РКИ, в которых эффективность первичного выявления и лечения инфекции H. pylori сравнивалась бы с эффектив¬ностью эмпирической терапии антацидными препаратами, не найдены.
Преимущества Эффективность первичного выявления и лечения инфекции H. pylori по сравнению с терапией, назначаемой на основании результатов ЭС: най¬ден 1 систематический обзор (поиск данных в 1999 г., 3 РКИ, 1366 больных) [25], в котором сравнивалась эффективность этих 2 подходов. Статистически значимых различий в доле больных, у которых симптомы диспепсии сохранялись в течение 1 года, между группой первичного выявления и лечения инфекции H. pylori и груп¬пой терапии, назначаемой на основании результатов ЭС, не было выявлено (140 из 414, или 34%, и 137 из 414, или 33%, больных соотв.; ОР=1,02 при 95% ДИ от 0,85 до 1,23). Показано также, что первичное выявление и лечение инфекции H. pylori статистически значимо снижает долю больных, которым необходимо вы¬полнять ЭС (169 из 500, или 34%, больных через 2—6 нед после проведения курса терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, и 486 из 489, или 99%, больных, лечение которым назначалось на основании результатов ЭС; ОШ=0,34 при 95% ДИ от 0,30 до 0,39). Эффективность первичного выявления и лечения ин¬фекцииH. pylori по сравнению с эмпирической терапией антацидными препаратами:
РКИ, в которых сравнивалась бы эффективность этих двух подходов к лечению диспепсии неустановленной природы, не найдены.
Недостатки В систематическом обзоре информация о побочных эффектах отсут¬ствует [25]. В материалах 2 РКИ [26, 27], включенных в обзор, сообщается о том, что в небольшом числе случаев терапию, направленную на излечение инфекции H. pylori, приходилось отменять из-за развития ранних (каких конкретно, не указано) побоч¬ных эффектов (14 из 104, или 13%, больных [26] и 4 из 80, или 5%, больных [27]).
Комментарий Результаты данного систематического обзора нельзя применить ко всей популяции больных с диспепсией. У больных с настораживающими симп¬томами (дисфагия, снижение массы тела, желтуха, пальпируемое уплотнение в эпигастрии или анемия), а также у больных старше 55 лет с длительно существую¬щей болью в эпигастральной области или симптомами, появившимися в течение предшествующего года, риск наличия злокачественных новообразований в верх¬них отделах желудочно-кишечного тракта достаточно высок; в этих случаях показа¬но выполнение первичной ЭС. Два РКИ, включенных в обзор, проводились в ус¬ловиях стационара. Результаты третьего РКИ, проводившегося в условиях учрежде¬ния первичной медицинской помощи, полностью не опубликованы [28]. При этом в одно из РКИ, проводившихся в условиях стационара, включались все больные с диспепсией, обратившиеся к врачу общей практики, во второе — только больные, направленные на консультацию к специалисту. Полученные результаты вряд ли можно напрямую применять в условиях первичной медицинской помощи; в этих условиях обычно лечат больных с менее выраженными проявлениями диспепсии, частота излечения инфекции H. pylori может быть ниже, отсутствуют положитель¬ные или отрицательные эффекты, связанные с консультацией у специалиста [25].
КЛИНИЧЕСКИЙ ВОПРОС
Каковы сравнительная эффективность и безопасность разных схем терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori?
ВМЕШАТЕЛЬСТВО: применение двухкомпонентных схем терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, по сравнению с трехкомпонентными схемами
Систематические обзоры или РКИ, в которых сравнивалось бы влияние двух- и трехкомпонентных схем терапии на выраженность симптомов диспепсии, долю больных с клиническими проявлениями, качество жизни или уровень смертности, не найдены.
В 1 систематическом обзоре показано, что при использовании двухкомпонентных схем терапии излечение инфекции H. pylori наблюдается реже, чем при использо¬вании трехкомпонентных схем.

Преимущества Частота развития осложнений язвенной болезни двенадцатиперст-нойкишки: систематические обзоры и РКИ по данной тематике не найдены. Частота излеченияинфекцииH . p y l o r i: найден 1 систематический обзор (поиск данных в 1995 г., 36 РКИ) [10]; в 19 РКИ эффективность двухкомпонентной терапии омепразолом и амоксициллином сравнивалась с эффективностью трехкомпонентной терапии (включавшей препарат висмута), а в 17 РКИ эффективность двухкомпонентной те¬рапии, включавшей ингибитор Н+/К+-АТФазы, сравнивалась с эффективностью трехкомпонентной терапии (см. Словарь терминов в конце главы). Формальный мета-анализ полученных результатов не проводился, но в группах двухкомпонентной те¬рапии по сравнению с группами трехкомпонентной терапии (2 антибиотика в соче¬тании с ингибитором Н+/К+-АТФазы или препаратом висмута) частота излечения инфекции H. pylori была ниже (результаты представлены графически).
Недостатки См. Применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при подтвержденной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Комментарий Интерпретация результатов систематических обзоров, в которых оценивается эффективность различных схем терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, затруднена из-за того, что обобщение результатов РКИ редко проводится с использованием методов анализа, позволяющих сохранить преиму¬щества рандомизированного сравнения. Вместо этого обобщаются данные, кото¬рые получены в разных РКИ при использовании какого-либо одного вида комби¬нированной терапии. В итоге уровень доказательности результатов обзора значи¬тельно снижается. Кроме того, для многих РКИ характерны дополнительные мето¬дологические недостатки, например отсутствие «золотого стандарта» при оценке успешности излечения инфекции H. pylori или публикация материалов только в виде резюме. В настоящее время продолжается подготовка нового систематического обзора по данной проблеме [28]. На выбор схемы терапии могут влиять такие фак¬торы, как простота соблюдения предписаний врача, возможные побочные эффек¬ты, аллергические реакции на применяемые препараты или повышенная чувстви¬тельность к ним, а также стоимость лечения.
ВМЕШАТЕЛЬСТВО: применение разных схем трехкомпонентной терапии
Систематические обзоры или РКИ, в которых сравнивалось бы влияние разных трехкомпонентных схем терапии на выраженность симптомов диспепсии, долю больных с клиническими проявлениями, качество жизни или уровень смертности, не найдены. В 1 систематическом обзоре показано, что при использовании трех-компонентных схем терапии, включающих кларитромицин, ингибитор Н+/К+-АТФазы и амоксициллин, прием кларитромицина в высоких дозах (по 500 мг 2 раза в сутки) по сравнению с низкими (по 250 мг 2 раза в сутки) статистически значимо повышает частоту излечения инфекции H. pylori; однако при использова¬нии трехкомпонентных схем терапии, включающих кларитромицин, ингибитор Н+/К+-АТФазы и метронидазол, статистически значимых различий в эффективнос¬ти приема кларитромицина в высоких (по 500 мг 2 раза в сутки) и низких (по 250 мг 2 раза в сутки) дозах не выявлено. Результаты другого систематического обзора свидетельствуют о том, что применение трехкомпонентной схемы, включающей ранитидина висмута цитрат, кларитромицин и метронидазол, по сравнению с трех-компонентной схемой, включающей ранитидина висмута цитрат, кларитромицин и амоксициллин, статистически значимо повышает частоту излечения инфекции H. pylori через 5—7 дней. В 2 систематических обзорах при непрямых сравнениях результатов разных РКИ получено небольшое число данных о высокой частоте излечения инфекции H. pylori на фоне применения трехкомпонентной схемы, вклю¬чающей омепразол и 2 антибиотика. В 1 систематическом обзоре получено неболь¬шое число данных о том, что наличие лабораторно подтвержденной устойчивости H. pylori к метронидазолу снижает частоту излечения данной инфекции при ис¬пользовании схем, включающих этот препарат.
Преимущества Частота развития осложнений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: систематических обзоров или прямых сравнений влияния разных схем трехкомпонентной терапии (см. Словарь терминов в конце главы) на частоту разви¬тия таких осложнений не найдено. Частота излечения инфекцииH. pylori: найдены 4 систематических обзора [10, 29—31], в которых сравнивались разные схемы трех-компонентной терапии; в 2 из них проводились непрямые сравнения результатов РКИ (табл. 3). В первом систематическом обзоре (поиск данных в 1998 г., 4 РКИ) при прямых сравнениях разных схем трехкомпонентной терапии было показано, что частота успешного излечения инфекции H. pylori выше на фоне терапии кла-ритромицином (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитором Н+/К+-АТФазы (см. Сло¬варь терминов в конце главы) и амоксициллином по сравнению с терапией кла-ритромицином (по 250 мг 2 раза в сутки), ингибитором Н+/К+-АТФазы и амокси-циллином (90 и 80% соотв.; ОР=0,89 при 95% ДИ от 0,81 до 0,97; ЧБНЛ=11 при 95% ДИ от 6 до 38) [30]. Однако при использовании трехкомпонентных схем, вклю¬чающих кларитромицин, ингибитор Н+/К+-АТФазы и метронидазол, статистичес¬ки значимых различий в эффективности приема кларитромицина в высоких (по 500 мг 2 раза в сутки) и низких (по 250 мг 2 раза в сутки) дозах не выявлено (частота излечения инфекции H. pylori составила 89 и 87% соотв.; ОР=0,98 при 95% ДИ от 0,93 до 1,04). Во втором систематическом обзоре (поиск данных в 2000 г., 8 РКИ, 1139 больных) [31] в результате прямых сравнений результатов РКИ было показано, что применение трехкомпонентной схемы, включающей ранитидина висмута цитрат (по 400 мг/сут), кларитромицин (по 250 мг/сут) и метронидазол (по 400 мг 2 раза в сутки), по сравнению с трехкомпонентной схемой, включаю¬щей ранитидина висмута цитрат (по 400 мг/сут), кларитромицин (по 500 мг 2 раза в сутки) и амоксициллин (по 1000 мг 2 раза в сутки), статистически значимо повышает частоту излечения инфекции H. pylori через 5—7 дней (499 из 565, или 88%, больных и 467 из 574, или 81%, больных соотв.; ОР=1,09 при 95% ДИ от 1,03 до 1,14). Небольшое количество данных, полученных в 2 систематических обзорах в ходе непрямых сравнений, свидетельствует о том, что наиболее высокая частота излечения (85—90%) достигается при комбинированной терапии омепразолом (по 20 мг/сут или эквивалентная доза аналогичного препарата) и двумя из перечис¬ленных препаратов: амоксициллином (по 1,0—1,5 г/сут), метронидазолом (по 1,2 г/сут) или кларитромицином (который применяется по 500 мг/сут в сочетании с метронидазолом либо по 1 г/сут в сочетании с амоксициллином) [10, 29]. Устойчи¬востьH. pylori кантибактериальным препаратам: найдены 1 систематический обзорный курс трехкомпонентной терапии не повышает частоту излечения инфекции H. pylori по сравнению с недельным курсом такой терапии; при проведении трех-компонентной терапии, включавшей омепразол, в течение 1 нед частота излече¬ния составила 84% (при 95% ДИ от 81 до 86%), в течение 2 нед — 71% (при 95% ДИ от 69 до 73%) [31]. В более позднем РКИ (118 больных с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, подтвержденным при ЭС) [34] 3-дневный курс четырехкомпонентной терапии (лансопразолом, кларитромицином, метро-нидазолом и висмута субцитратом) сравнивали с недельным курсом трехкомпо-нентной терапии (лансопразолом, кларитромицином и метронидазолом); через 6 нед статистически значимых различий в частоте излечения инфекции H. pylori вы¬явлено не было (50 из 58, или 86,2%, и 52 из 60, или 86,7%, больных соотв.; ОР=0,99 при 95% ДИ от 0,79 до 1,09).
Недостатки См. Применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при подтвержденной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. В более позднем РКИ [34] было показано, что применение 3-дневной четырехкомпонентной тера¬пии по сравнению с недельной трехкомпонентной терапией статистически значи¬мо уменьшает среднюю продолжительность таких побочных эффектов, как горь¬кий привкус во рту, нарушение функции кишечника, недомогание и окрашива¬ние кала в черный цвет (2,54 и 4,58 сут соотв.; р<0,001).
Комментарий Уровень доказательности результатов непрямого сравнения низок [33]. В разных РКИ характеристики больных, клиническая база, методы и вмеша¬тельства могут оказаться несопоставимыми.
Словарь терминов
Анализ, проводимый исходя из допущения, что все больные получили предписанное вмешательство (анализ данных в зависимости от назначенного вмешательства) — анализ, в который включаются данные о всех больных, рандомизированно отне¬сенных к той или иной группе в начале исследования. Его результаты не зависят от более позднего разделения больных на другие группы, например в зависимости от успешности излечения инфекции H. pylori, а также от количества больных, наблю¬давшихся до конца испытания.
В-клеточная лимфома желудка (известна также как MALT-лимфома желудка). В норме разрастания лимфоидной ткани в слизистой оболочке характерны для ки¬шечника и не выявляются в желудке.
Двухкомпонентная терапия — схема терапии, направленной на излечение инфек¬ции H. pylori, с использованием 2 лекарственных препаратов. ИнгибиторыН+/К+-АТФазы— лекарственные препараты, прямо подавляющие сек¬рецию соляной кислоты в желудке. К препаратам этой группы относятся эзомепра-зол, лансопразол, омепразол и рабепразол.
Препараты висмута — лекарственные препараты, содержащие висмута субсалици-лат или ранитидина висмута цитрат.
Трехкомпонентная терапия — схема терапии, направленной на излечение инфек¬ции H. pylori, с использованием 3 лекарственных препаратов. Оригинальный термин «трехкомпонентная терапия» означал применение висмута субсалицилат, мет-ронидазола и амоксициллина или тетрациклина. В настоящее время этот термин обычно применяют в отношении комбинированной терапии 2 антибиотиками и ингибитором Н+/К+-АТФазы.
Существенные изменения по сравнению с предыдущим выпуском справочника
Применение терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori, при под¬твержденной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
Заживление язв, подтвержденное при ЭС: 1 новое РКИ [6]; выводы прежние.
Профилактика рецидивов: 1 новое РКИ [6]; выводы прежние.
Применение разных схем терапии, направленной на излечение инфекции H. pylori:
1 новый систематический обзор [31]; выводы прежние.
Применениеразличныхпопродолжительностикурсовтерапии,направленнойнаизлече-ние инфекции H. pylori: в 1 РКИ [34] не было выявлено статистически значимых различий в частоте излечения инфекции H. pylori при проведении 3-дневной четы-рехкомпонентной терапии и недельной трехкомпонентной терапии; однако про¬должительность существования побочных эффектов в первом случае была статис¬тически значимо ниже.


Литература
1. Axon AT. Helicobacter pylori infection. J Antimicrob Chemother 1993;32(suppl A):61—68.
2. Graham Y. Can therapy ever be denied for Helicobacter pylori infection? Gastroenterology 1997;113:S113—S117.
3. Moore RA. Helicobacter pylori and peptic ulcer. Cortecs iagnostics and the Health Technology Association. Oxford, 1995. Search date 1994; primary sources Medline, survey of pharmaceutical companies. http:// 195.172.98.196/bandopubs/hpyl/hp0.html (last accessed 27 March 2001).
4. Penston JG. Review article: Clinical aspects of Helicobacter pylori eradication therapy in peptic ulcer disease. Aliment Pharmacol Ther 1996;10:469—486. Search date 1995; primary sources Medline and conference abstracts 1990—1994.
5. Laine L, Hopkins RJ, Girardi LS. Has the impact of Helicobacter pylori therapy on ulcer recurrence in the United States been overstated? A meta-analysis of rigorously designed trials. Am J Gastroenterol 1998;93:1409—1415. Search date 1996; primary sources Medline, conference abstracts, and pharmaceutical companies (US trials only).
6. Bytzer P, Aalykke C, Rune S, et al. Eradication of Helicobacter pylori compared with long-term acid suppression in duodenal ulcer disease. A randomised trial with 2-year follow up. Scand J Gastroenterol 2000;10:1023—1032.
7. Lai K-C, Hui W-M, Wong B C-Y, Hu WHC, Ching C-K, Lam S-K. Treatment of Helicobacter pylori in patients with duodenal ulcer haemorrhage — a long term randomised controlled study. Am J Gastroenterol 2000;95:2225—2232.
8. Rokkas T, Karameris A, Mavrogeorgis A, Rallis E, Giannikos N. Eradication of Helicobacter pylori reduces the possibility of rebleeding in peptic ulcer disease. Gastrointest Endosc 1995;41:1—4.
9. Jaspersen , Koerner T, Schorr W, Brennenstuhl M, Raschka C, Hammar CH. Helicobacter pylori eradication reduces the rate of rebleeding in ulcer hemorrhage. Gastrointest Endosc 1995;41:5—7.
10. Penston JG, McColl KEL. Eradication of Helicobacter pylori: an objective assessment of current therapies. Br J Clin Pharmacol 1997;43:223—243. Search date 1995; primary sources Medline and conference abstracts.
11. Moayyedi P, Bardhan K, Wrangstadh M, ixon MF, Brown L, Axon ATR. oes eradication of Helicobacter pylori influence the recurrence of symptoms in patients with symptomatic gastro-oesophageal reflux disease? A randomised double blind study. Gut 1999;44(suppl 1):A112.
12. Labenz J, Blum AL, Bayerdorffer E, Meining A, Stolte M, Borsch G. Curing Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer may provoke reflux esophagitis. Gastroenterology 1997;112:1442—1447.
13. Vakil N, Hahn B, McSorley . Recurrent symptoms and gastro-oesophageal reflux disease in patients with duodenal ulcer treated for Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:45—51.
14. Fallone CA, Barkun AN, Friedman G, et al. Is Helicobacter pylori eradication associated with gastroesophageal reflux disease? Am J Gastroenterol 2000;95:914—920.
15. Moayyedi P, Feltbower R, Brown J, et al. Effect of population screening and treatment for Helicobacter pylori on dyspepsia and quality of life in the community: a randomised controlled trial. Lancet 2000;355:1665—1669.
16. Roher H, Vereet PR, Wormer O, Muller FP, Ohmann C, Fisbach W. Helicobacter pylori in the upper gastrointestinal tract: medical or surgical treatment of gastric lymphoma? Langenbeck’s Arch Surg 2000;385:97—105. Search date not stated; primary sources Medline and hand searches.
17. Correa P, Fontham ETH, Bravo JC, et al. Chemoprevention of gastric dysplasia: Randomized trial of antioxidant supplements and anti-Helicobacter pylori therapy. J Natl Cancer Inst 2000;92:1881—1888.
18. Eslick G, Lim LLY, Byles JE, Xia HHX, Talley NJ. Association of Helicobacter pylori infection with gastric carcinoma: a meta-analysis. Am J Gastroenterol 1999;94:2373—2379. Search date 1999; primary sources Medline, Cinahl, Cancer C, Biological Abstracts, Current Contents, and a survey of experts.
19. anesh J. Helicobacter pylori infection and gastric cancer: systemic review of the epidemiological studies. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:851—856. Search date 1998; primary sources Medline and hand searches.
20. Huang JQ, Sridhar S, Chen Y, Hunt RH. Meta-analysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer. Gastroenterology 1998;114:1169—1179. Search date 1996; primary source Medline.
21. Forman , Webb P, Parsonnet J. Helicobacter pylori and gastric cancer. Lancet 1994;343:243—244.
22. Soo S, Moayyedi P, eeks J, et al. Eradication Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia. In: The Cochrane Library, Issue 3, 2001. Oxford: Update Software. Search date 2000; primary sources Medline, Embase, Science Citation Index, conference abstracts, and survey of experts.
23. Blum AL, Talley NJ, O’Morain C, et al. Lack of effect of treating Helicobacter pylori infection in patients with nonulcer dyspepsia. N Engl J Med 1998;339:1875—1881.
24. Koelz HR, Arnold R, Stolte M, Blum AL. Treatment of Helicobacter pylori (HP) does not improve symptoms of functional dyspepsia. Gastroenterology 1998;114:G0747.
25. elaney BC, Innes MA, eeks J, et al. Initial management strategies for dyspepsia. In: The Cochrane Library, Issue 3, 2001. Oxford: Update Software. Search date 1999; primary sources Medline, Embase, Science Citation Index, conference abstracts, and survey of experts.
26. Lassen AT, Pedersen FM, Bytzer P, Scaffalitzky de Muckadell OB. Helicobacter pylori «test and eradicate» or prompt endoscopy for management of dyspeptic patients. A randomised controlled trial with one year follow-up. Lancet 2000;356:455—460.
27. Heaney A, Collins JSA, Watson RGP, McFarland RJ, Bamford KB, Tham TCK. A prospective randomised trial of a «test and treat» policy versus endoscopy based management in young Helicobacter pylori positive patients with ulcer-like dyspepsia, referred to a hospital clinic. Gut 1999;45:186—190.
28. Forman , Bazzoli F, Bennett C, et al. (Protocol for a Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 4, 2001. Oxford: Update Software.
29. Pipkin GA, ixon JS, Williamson R, Wood JR. Clarithromycin dual therapy regimens for eradication of Helicobacter pylori: a review. Helicobacter 1997;2:159—171. Search date 1997; primary sources Medline and conference abstracts.
30. Huang JQ, Hunt RH. The importance of clarithromycin dose in the management of Helicobacter pylori infection: a meta-analysis of tri ple therapies with a proton pump inhibitor, clarithromycin and amoxycillin or metronidazole. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:719—729. Search date 1998; primary sources Medline and conference abstracts.
31. Janssen M, Van Oijen A, Verbeek A, Jansen J, e Boer W. A systematic comparison of triple therapies for treatment of Helicobacter pylori infection with proton pump inhibitor/ranitidine bismuth citrate plus clarithromycin and either amoxicillin or a nitroimidazole. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:613—624. Search date 2000; primary sources Medline plus hand searches of reference lists and meetings abstracts.
32. Lind T, Peal MFU. The Mach 2 study: role of omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1-week triple therapies. Gastroenterology 1999;116:248—253.
33. Schmid CH, Whiting G, Cory , Ross S, Chalmers TC. Omeprazole plus antibiotics in the eradication of Helicobacter pylori infection: a meta-regression analysis of randomised controlled trials. Am J Therapeutics 1999;6:25—36. Search date 1996; primary sources Medline and conference abstracts.
34. Wong B, Wang W, Wong W, et al. Three-day iansoprazole quadruple therapy for Helicobacter pylori-positive duodenal ulcers: a randomised controlled study. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:843—849.
Brendan Delaney, epartment of Primary Care and General Practice University of Birmingham Birmingham UK
Paul Moayyedi, Centre for igestive isease University of Leeds Leeds UK
David Forman, Cochrane Upper Gastrointestinal and
Pancreatic isease Collaborative Review Group
University of Leeds Leeds UK
Конфликтинтересов: П. Моайеди является независимым медицинским советником компании AstraZeneca, он получал гонорары за чтение лекций от компаний AstraZeneca, Wyeth, Byk Gulden, Abbot и Eisai. Д. Форман получал гонорары за чтение лекций от компаний AstraZeneca, GlaxoSmithKline, Wyeth и Takeda. Б. Дела-ни о конфликте интересов не сообщил.

 
« Пред.   След. »