JA slide show
 
Вы сейчас здесь: Главная arrow Доказательная медицина arrow Грипп

Грипп

КЛИНИЧЕСКИЙ ВОПРОС
  • Раннее применение противовирусных препаратов при гриппе у взрослых больных


ВМЕШАТЕЛЬСТВА
Эффективность предполагается
  • Прием амантадина при гриппе А (уменьшает длительность симптомов)
  • Прием римантадина при гриппе А (уменьшает длительность симптомов)
  • Ингаляции занамивира при гриппе А и В (уменьшают длительность симптомов)
  • Прием озелтамивира при гриппе А и В (уменьшает длительность симптомов)
 
Эффективность не установлена
  • Применение любых противовирусных препаратов для снижения риска развития тяжелых осложнений гриппа

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ
• В 1 систематическом обзоре и 4 дополнительных РКИ показано, что при гриппе А прием амантадина по сравнению с плацебо уменьшает длительность симптомов примерно на 1 сут. Имеющихся данных недостаточно, чтобы судить о риске разви¬тия побочных эффектов.
• В 1 систематическом обзоре показано, что при гриппе А прием римантадина по сравнению с плацебо уменьшает длительность симптомов примерно на 1 сут. Име¬ющихся данных недостаточно, чтобы судить о риске развития побочных эффектов.
• В 1 систематическом обзоре и 3 дополнительных РКИ показано, что ингаляции занамивира по сравнению с плацебо уменьшают длительность симптомов гриппа примерно на 1 сут. Частота развития побочных эффектов на фоне применения за-намивира и плацебо не различалась.
• В 2 РКИ показано, что прием озелтамивира по сравнению с плацебо уменьшает длительность симптомов гриппа примерно на 1 сут, но повышает риск возникно¬вения тошноты и рвоты.
• Имеющихся данных недостаточно, чтобы судить о влиянии противовирусной терапии на риск развития тяжелых осложнений гриппа; однако показано, что вак¬цинация против гриппа снижает риск развития осложнений и смерти у лиц из группы высокого риска, включая пожилых больных (см. Применение вакцин против гриппа в главе Внебольничная пневмония).
• Не найдено убедительных данных об эффективности применения амантадина, римантадина или занамивира по сравнению с плацебо через 2 сут после появления первых симптомов гриппа, а озелтамивира по сравнению с плацебо — через 1,5 сут.
Определение/Общая характеристика заболевания Возбудителем заболевания слу¬жат вирусы гриппа. Неосложненный грипп характеризуется внезапным повышени¬ем температуры тела, появлением симптомов простуды, сухого кашля, миалгии, головной боли, насморка, боли в горле и повышенной утомляемости [1]. Диагноз гриппа обычно ставится на основании клинической картины. Инфицирование ви¬русами гриппа не всегда сопровождается появлением характерных симптомов. Грип-поподобные симптомы могут возникать при инфицировании другими возбудите¬лями [2]. Грипп с клиническими проявлениями развивается у 40—85% инфициро¬ванных; этот показатель зависит от возраста и наличия иммунитета к вирусу [3]. Диагноз гриппа может быть подтвержден результатами вирусологического иссле¬дования, иммунофлюоресцентного или иммуноферментного анализа, экспресс-диагностики с использованием мазков из носа или глотки, а также серологическо¬го исследования с использование парных сывороток. Некоторые методы экспресс-диагностики позволяют выявлять только вирус гриппа А, другие — вирусы гриппа А и В, а с помощью некоторых методов можно не только выявлять, но и диффе¬ренцировать вирусы гриппа А и В.
Заболеваемость/Распространенность В умеренных широтах северного полушария пик заболеваемости гриппом приходится на период с конца декабря до начала марта, а в умеренных широтах южного полушария — на период с мая по сентябрь. В тропиках заболеваемость гриппом не зависит от времени года [2]. Показатели заболеваемости в разные годы могут существенно различаться и отчасти зависят от числа людей, имеющих иммунитет к циркулирующему в популяции вирусу гриппа [1]. В исследовании, проведенном в разных регионах США, было показано, что сероконверсия с клиническими проявлениями или без них возникает у 10—20% жителей в год; частота инфицирования наиболее высока у лиц моложе 20 лет [4]. Заболевание легче распространяется в различных учреждениях и местах повышен¬ного скопления людей [5].
Этиология/Факторы риска Вирусы гриппа передаются в основном воздушно-ка¬пельным путем при чиханье, кашле и разговоре [1, 6].
Прогноз Длительность инкубационного периода при гриппе составляет 1—4 дня; активное выделение вируса начинается за день до появления первых симптомов гриппа и продолжается до 5 дня после начала заболевания. При неосложненном гриппе симптомы обычно исчезают в течение недели, но кашель и повышенная утомляемость могут сохраняться более длительно [1]. К осложнениям гриппа отно¬сятся средний отит, бактериальный синусит, вторичная бактериальная пневмо¬ния, реже — вирусная пневмония и дыхательная недостаточность. В некоторых слу¬чаях развитие осложнений обусловлено обострением имеющегося хронического заболевания [1, 2]. В США ежегодно грипп служит причиной госпитализации более 100 000 больных; 20 000 смертельных исходов связаны с этим заболеванием [2]. Вероятность госпитализации наиболее высока у больных в возрасте 65 лет и стар¬ше, детей раннего возраста и лиц, страдающих хроническими заболеваниями [1, 7, 8]. Более 90% смертельных исходов, связанных с гриппом и зарегистрированных во время последних сезонных эпидемий этого заболевания в США, приходятся на долю больных в возрасте 65 лет и старше [1]. Во время пандемий гриппа уровень заболеваемости и смертности может быть высоким и в более младших возрастных группах [1]. Грипп А по сравнению с гриппом В характеризуется более тяжелым течением [1].
Целилечения Уменьшить длительность и выраженность симптомов, снизить риск развития осложнений, сводя к минимуму частоту развития побочных эффектов лечения.
Клинические исходы/Критерии оценки Выраженность и длительность симптомов, частота развития и тяжесть осложнений, частота возникновения побочных эффек¬тов.
Методы поиска и оценки данных Поиск, критическую оценку и обновление дан¬ных проводили в соответствии со стандартами подготовки Clinical Evidence в июле 2001 г. Поиск осуществляли в базе данных Medline (с 1966 по 2000 г.; поиск по темам “амантадин и грипп”, “римантадин и грипп” и ключевым словам “занами-вир”, “4-guanidino-Neu5Ac2en”, “2GG167”, “озелтамивир”, “GS4104” и “Ro64-0796”). Сборники материалов научных конференций были использованы для поиска неопубликованных материалов исследований, в которых оценивалась эффек¬тивность занамивира и озелтамивира. В обзор включены только систематические обзоры и РКИ, в которых сравнивалась эффективность лекарственных препаратов и плацебо при естественно возникшем гриппе. Исключены систематические обзо¬ры и РКИ, посвященные химиопрофилактике гриппа, лечению при эксперимен¬тально вызванном гриппе, а также обзоры, в которых объединялись результаты испытаний нескольких противовирусных препаратов. При оценке эффективности амантадина и римантадина включали только те РКИ, в которых эти препараты применялись при гриппе А, а при оценке эффективности занамивира и озелтами-вира — РКИ, в которых эти препараты применялись при гриппе А и В. При оценке эффективности занамивира в обзор включали РКИ, в которых применялись инга¬ляции этого препарата, и не включали РКИ, в которых применение этого препа¬рата было комбинированным (капли в нос в сочетании с ингаляциями), за исклю¬чением случаев, когда эффективность этих двух путей введения оценивалась раз¬дельно. При оценке эффективности амантадина, римантадина и озелтамивира вклю¬чали только те РКИ, в которых эти препараты использовались для приема внутрь. Исключали РКИ, в которых больные были младше 18 лет; в контрольной группе использовались жаропонижающие препараты, а не плацебо; не указывались точно сроки начала лечения после появления первых симптомов гриппа; не использова¬лись количественные критерии оценки.

КЛИНИЧЕСКИЙ ВОПРОС
Каковы эффективность и безопасность раннего применения противовирусных препаратов при гриппе у взрослых больных?
ВМЕШАТЕЛЬСТВО: прием амантадина
В 1 систематическом обзоре и 4 дополнительных РКИ показано, что при гриппе А прием амантадина по сравнению с плацебо уменьшает длительность симптомов примерно на 1 сут. Имеющихся данных недостаточно, чтобы судить о риске разви¬тия побочных эффектов.
Преимущества Найдены 1 систематический обзор (поиск данных в 1997 г., 7 РКИ, 531 участник без сопутствующих заболеваний) [9] и 3 дополнительных РКИ [10—12], в которых сравнивалась эффективность приема амантадина (обычно на¬значавшегося в течение 48 ч с момента появления первых симптомов) и плацебо при гриппе А (см. табл. А на сайте www.mediasphera.ru/clinicalevidence). В обзоре показано, что прием амантадина статистически значимо сокращал продолжитель¬ность лихорадки (длительность сохранения температуры тела >37,0 оС уменьшалась на 1 сут при 95% ДИ от 0,7 до 1,3 сут). Не найдено РКИ, в которых амантадин применялся бы для профилактики тяжелых осложнений гриппа (например, пнев¬мония или обострение хронических заболеваний), а также для лечения гриппа А у беременных, у лиц с хроническими заболеваниями или у вакцинированных лиц.
Недостатки В обзоре не выявлено статистически значимых различий между груп¬пами амантадина и плацебо в частоте развития побочных эффектов. Однако включенные в обзор РКИ содержали недостаточное количество данных об относитель¬ной частоте развития побочных эффектов при использовании амантадина и плаце¬бо для лечения гриппа А [13—15] (см. табл. А на сайте www.mediasphera.ru/ clinicalevidence). Было найдено гораздо больше данных о частоте развития побоч¬ных эффектов при использовании амантадина для профилактики гриппа (см. Ком¬ментарий).
Комментарий В исследованиях in vitro было показано, что амантадин активен в отношении вируса гриппа А, но не оказывает влияния на вирус гриппа В [16]. В разных РКИ использовались различные критерии оценки, что затрудняет сумми¬рование полученных результатов. Только в 1 РКИ были включены больные пожи¬лого возраста [12]. Во все РКИ включались только больные с лабораторно подтвер¬жденным гриппом А, поэтому не применялся анализ, проводимый исходя из до¬пущения, что все больные получали предписанное лечение. В общей популяции распространенность штаммов вируса гриппа, устойчивых к амантадину, остается низкой [17, 18]. Показано, что вирулентность устойчивых и чувствительных к аман-тадину штаммов не различается [2]. В ходе исследований, включавших пожилых больных и лиц из групп высокого риска, было получено слишком мало данных, что не позволяет сделать вывод об их применимости в этих подгруппах больных. В систематическом обзоре было показано, что использование амантадина по сравне¬нию с плацебо для профилактики гриппа А сопровождается повышением частоты развития таких побочных эффектов, как желудочно-кишечные расстройства и на¬рушения функций центральной нервной системы [9].
ВМЕШАТЕЛЬСТВО: прием римантадина
В 1 систематическом обзоре показано, что при гриппе А прием римантадина по сравнению с плацебо уменьшает длительность симптомов примерно на 1,3 сут. Имеющихся данных недостаточно, чтобы судить о риске развития побочных эф¬фектов.
Преимущества Найдены 1 систематический обзор (поиск данных в 1997 г., 3 РКИ, 104 взрослых участника без сопутствующих заболеваний) [9] и 1 дополни¬тельное небольшое РКИ [19], в которых сравнивалась эффективность римантадина (обычно назначавшегося в течение 48 ч с момента появления первых симптомов) и плацебо при гриппе А (см. табл. А на сайте www.mediasphera.ru/clinicalevidence). В обзоре было показано, что прием римантадина по сравнению с плацебо статисти¬чески значимо сокращал продолжительность лихорадки (длительность сохранения температуры тела >37,0 оС уменьшалась на 1,3 сут при 95% ДИ от 0,8 до 1,8 сут). Не найдено РКИ, в которых амантадин применялся бы для лечения гриппа А у боль¬ных старше 65 лет, у беременных, у лиц с хроническими заболеваниями или у вакцинированных лиц, а также для профилактики тяжелых осложнений гриппа (например, пневмония или обострение хронических заболеваний).
Недостатки В обзоре выявлено слишком мало данных о возникновении побоч¬ных эффектов при использовании римантадина и плацебо для лечения гриппа А [9]. В 1 несистематическом обзоре (340 взрослых больных) [20] было показано, что применение римантадина по сравнению с плацебо повышает риск нарушения функ¬ции центральной нервной системы (чаще всего бессонницы; 10,8 и 8,6% соотв.; значение р не указано) и развития желудочно-кишечных расстройств (чаще всего болей в животе и тошноты; 6,0 и 2,3% соотв.; значение р не указано). Кроме того, получены данные о риске развития побочных эффектов при использовании ри-мантадина для профилактики гриппа А (см. Комментарий).
Комментарий В исследованиях in vitro было показано, что римантадин активен в отношении вируса гриппа А, но не оказывает влияния на вирус гриппа В [16]. В разных РКИ использовались различные критерии оценки, что затрудняет сумми¬рование полученных результатов. Несколько исследований по оценке эффективно¬сти применения римантадина были проведены в России, но информации о них на английском языке немного [21]. Выявлена перекрестная устойчивость штаммов вируса гриппа (штаммы, устойчивые к амантадину, устойчивы и к римантадину, и наобо¬рот) [17]. Установлено, что вирулентность устойчивых и чувствительных к риман-тадину штаммов не различается [2]. В общей популяции распространенность штам¬мов вируса гриппа, устойчивых к римантадину (или амантадину), остается низкой [17, 18]. В ходе исследований, включавших пожилых больных и лиц из групп высо¬кого риска, было получено слишком мало данных, что не позволяет сделать вывод об их применимости в этих подгруппах больных. В систематическом обзоре было показано, что использование римантадина по сравнению с плацебо для профи¬лактики гриппа А сопровождается повышением частоты развития желудочно-ки¬шечных расстройств [9].
ВМЕШАТЕЛЬСТВО: ингаляции занамивира
В 1 систематическом обзоре и 3 дополнительных РКИ показано, что ингаляции занамивира по сравнению с плацебо уменьшают длительность симптомов гриппа примерно на 1,4 сут. Частота развития побочных эффектов на фоне применения занамивира и плацебо не различалась.
Преимущества Найдены 1 систематический обзор (поиск данных в 2000 г., 5 РКИ, 1498 больных гриппом) [22] и 2 дополнительных РКИ (78 больных грип¬пом) [23, 24], в которых сравнивалась эффективность ингаляций занамивира (обыч¬но назначавшегося в течение 48 ч с момента появления первых симптомов) и плацебо при естественно возникшем гриппе А (см. табл. В на сайте www.mediasphera.ru/ clinicalevidence). В некоторые из РКИ было включено небольшое число больных с высоким риском развития осложнений гриппа (например, больные в возрасте 65 лет и старше, а также больные с хроническими заболеваниями сердечно-сосудис¬той или дыхательной систем) [24—27]. В обзоре было показано, что применение занамивира по сравнению с плацебо статистически значимо сокращало длитель¬ность симптомов (медиана этого показателя снизилась на 1,4 сут при 95% ДИ от 0,8 до 1,9 сут). В первом дополнительном РКИ (27 больных гриппом) выявленное раз¬личие между группами занамивира и плацебо в длительности сохранения симпто¬мов оказалось статистически незначимым (медиана этого показателя снизилась на 4,5 сут; р=0,3) [24]. Во втором РКИ (51 больной гриппом) показано, что примене¬ние занамивира по сравнению с плацебо сокращало длительность сохранения симптомов на 0,5 сут (значение р не указано) [23]. В ходе обзора был проведен мета-анализ, в который включались результаты 1 РКИ (313 больных) и данные о под¬группах больных с высоким риском развития осложнений, участвовавших в 4 РКИ (171 больной) [28]. Статистически значимого различия в длительности сохранения симптомов между группами занамивира и плацебо не выявлено (484 больных; ме¬диана длительности симптомов снизилась на 1,67 сут при 95% ДИ от –0,02 до 3,37 сут) [28]. Не найдено РКИ, в которых оценивалась бы эффективность использова¬ния занамивира для профилактики тяжелых осложнений гриппа (например, пнев¬мония или обострение хронических заболеваний).
Недостатки Частота развития побочных эффектов при ингаляциях занамивира и плацебо (раствор лактозы, применяемый для ингаляции активных веществ) не различалась (см. табл. В на сайте www.mediasphera.ru/clinicalevidence) [22]. Примене¬ние занамивира сопровождалось возникновением бронхоспазма и обострением со¬путствующих заболеваний дыхательной системы (см. Комментарий).
Комментарий Занамивир назначали в виде ингаляций сухого порошка. В иссле¬дованиях in vitro было показано, что препарат активен в отношении вирусов грип¬па А и В [30]. В РКИ чаще всего включались больные с гриппом А (≥85%). Имею¬щихся данных недостаточно, чтобы судить о частоте развития устойчивости виру¬сов гриппа к занамивиру, поскольку этот препарат начали применять недавно, и методы выявления устойчивых штаммов пока несовершенны [2, 31, 32]. В ходе обсервационных исследований отмечено, что применение занамивира может со¬провождаться возникновением бронхоспазма и обострением сопутствующих за¬болеваний дыхательной системы, поэтому препарат не следует назначать больным с такими заболеваниями из-за риска развития тяжелых осложнений [29].
ВМЕШАТЕЛЬСТВО: прием озелтамивира
В 2 РКИ показано, что прием озелтамивира по сравнению с плацебо уменьшает длительность симптомов гриппа примерно на 1 сут, но повышает риск возникно¬вения тошноты и рвоты.
Преимущества Систематических обзоров, посвященных оценке эффективности использования озелтамивира для лечения гриппа, не найдено. Найдены 2 РКИ [33, 34], в которых сравнивалась эффективность озелтамивира и плацебо при гриппе. В эти РКИ включались только больные с температурой тела 38,0 оС или выше. Пока¬зано, что применение озелтамивира (назначавшегося в течение 36 ч с момента появления первых признаков заболевания) по сравнению с плацебо сокращало длительность симптомов примерно на 1 сут (см. табл. В на сайте www.mediasphera.ru/ clinicalevidence). Не найдено РКИ, в которых озелтамивир применялся бы для лече¬ния гриппа у больных старше 65 лет, у беременных, у лиц с хроническими заболе¬ваниями или у вакцинированных лиц, а также для профилактики тяжелых ослож¬нений гриппа (например, пневмония или обострение хронических заболеваний).
недостатки Применение озелтамивира по сравнению с плацебо статистически значимо повышало риск возникновения тошноты и рвоты [33, 34].
Комментарий В исследованиях на мышах и хорьках была продемонстрирована активность этого препарата in vitro в отношении вирусов гриппа А и В [35]. В РКИ чаще всего включались больные с гриппом А (≥97%) [33, 34]. Имеющихся данных недостаточно, чтобы судить о частоте развития устойчивости вирусов гриппа к озелтамивиру, поскольку этот препарат начали применять недавно, и методы вы¬явления устойчивых штаммов пока несовершенны [2, 32].
Литература
1. Cox NJ, Fukuda K. Influenza. Infect is Clin North Am 1998;12:27—38.
2. Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2000;49(No. RR-3).
3. Fox JP, Cooney MK, Hall CE, Foy HM. Influenza virus infections in Seattle families, 1975—1979. II. Pattern of infection in invaded households and relation of age and prior antibody to occurrence of infection and related illness. Am J Epidemiol 1982;116:228—242.
4. Sullivan KM, Monto AS, Longini IM. Estimates of the US health impact of influenza. Am J Public Health 1993;83:1712—1716.
5. Kilbourne E. Influenza. New York: Plenum Medical Book Co, 1987:269—270.
6. Tablan OC, Anderson LJ, Arden NH, Breiman RF, Butler JC, McNeil MM. Hospital Infection Control Practices Advisory Committee. Guideline for prevention of nosocomial pneumonia. Infect Control Hosp Epidemiol 1994;15:587—604.
7. Neuzil KM, Mellen BG, Wright PF, Mitchel EF, Griffin MR. The effect of influenza on hospitalizations, outpatient visits, and courses of antibiotics in children. N Engl J Med 2000;342:225—231.
8. Izurieta HS, Thompson WW, Kramarz P, et al. Influenza and the rates of hospitalization for respiratory disease among infants and young children. N Engl J Med 2000;342:232—239.
9. Jefferson TO, emicheli V, eeks JJ, Rivetti . Amantadine and rimantadine for preventing and treating influenza A in adults. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2001. Oxford: Update Software. Search date 1997; primary sources Medline, Cochrane Controlled Trials Register, Embase, reviews of references of identified trials, and letters to manufacturers and authors.
10. Baker LM, Shock MP, Iezzoni G. The therapeutic efficacy of Symmetrel (amantadine hydrochloride) in naturally occurring influenza A2 respiratory illness. J Am Osteopath Assoc 1969;68:1244—1250.
11. Galbraith AW, Schild AW, Schild GC, Potter CW, Watson GI. The therapeutic effect of amantadine in influenza occurring during the winter of 1971—1972 assessed by double-blind study. J R Coll Gen Pract 1973;23:34—37.
12. Walters HE, Paulshock M. Therapeutic efficacy of amantadine HCl. Mo Med 1970;67:176—179.
13. Kitamoto O. Therapeutic effectiveness of amantadine hydrochloride in influenza A2: double-blind studies. Jpn J Tuberc Chest is 1968;15:17—26.
14. Kitamoto O. Therapeutic effectiveness of amantadine hydrochloride in naturally occurring Hong Kong influenza: double-blinded studies. Jpn J Tuberc Chest is 1971;17:1—7.
15. Van Voris LP, Betts RF, Hayden FG, Christmas WA, ouglas RG. Successful treatment of naturally occurring influenza A/USSR/77 H1N1. JAMA 1981;245:1128—1131.
16. Tominack RL, Hayden FG. Rimantadine hydrochloride and amantadine hydrochloride use in influenza A virus infections. Infect is Clin North Am 1987;1:459—478.
17. Belshe RB, Burk B, Newman F, Cerruti RL, Sim IS. Resistance of influenza A viruses to amantadine and rimantadine: results of one decade of surveillance. J Infect is 1989;159:430—435.
18. Ziegler T, Hemphill ML, Ziegler M-L, et al. Low incidence of rimantadine resistance in field isolates of influenza A viruses. J Infect is 1999;180:935—939.
19. Rabinovich S, Baldini JT, Bannister R. Treatment of influenza: the therapeutic efficacy of rimantadine HCl in a naturally occurring influenza A2 outbreak. Am J Med Sci 1969;257:328—335.
20. Soo W. Adverse effects of rimantadine: summary from clinical trials. J Respir is 1989;10 (suppl):S26—S31.
21. Zlydnikov M, Kubar OI, Kovaleva TP, Kamforin LE. Study of rimantadine in the USSR: a review of the literature. Rev Infect is 1981;3:408—421.
22. Burls A, Clark W, Stewart A, et al. Zanamivir for the treatment of influenza in adults, West Midlands evelopment and Evaluation Service. Birmingham, 2000. Report for the National Institute for Clinical Excellence (NICE). Available at http://www.nice.org.uk. Search date 2000; primary sources Cochrane Library, Medline, Embase, Science Citation Index, GlaxoSmithKline, Clinical Trials Register, hand searching of Scrip, F A submissions and conference abstracts, and information submitted by GlaxoSmithKline to NICE.
23. Matsumoto K, Ogawa N, Nerome K, et al. Safety and efficacy of the neuraminidase inhibitor zanamivir in treating influenza virus infection in adults: results from Japan. Antiviral Ther 1999;4:61—68.
24. Boivin G, Goyette N, Hardy I, Aoki F, Wagner A, Trottier S. Rapid antiviral effect of inhaled zanamivir in the treatment of naturally occurring influenza in otherwise healthy adults. J Infect is 2000;181:1471—1474.
25. The MIST (Management of Influenza in the Southern Hemisphere Trialists) Study Group. Randomized trial of efficacy and safety of inhaled zanamivir in treatment of influenza A and B infections. Lancet 1998;352:1877—1881.
26. Lalezari J, Klein T, Stapleton J, Elliott M, Flack N, Keene O. The efficacy and safety of inhaled zanamivir in the treatment of influenza in otherwise healthy and “high risk” individuals in North America [abstract]. J Antimicrob Chemother 1999;44(suppl A):42.
27. Makela MJ, Pauksens K, Rostila T, et al. Clinical efficacy and safety of the orally inhaled neuraminidase inhibitor zanamivir in the treatment of influenza: a randomized, double-blind, placebo-controlled European study. J Infect 2000;40:42—48.
28. National Institute for Clinical Excellence. Zanamivir for the treatment of influenza in adults. Supplement to the assessment report: 2000. Available at http://www.nice.org.uk.
29. Henney JE. Revised labeling for zanamivir. JAMA 2000;284:1234.
30. Woods JM, Bethell RC, Coates JAV, et al. 4-guanidino-2,4-dideoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminic acid is a highly effective inhibitor of both the sialidase (neuraminidase) and growth of a wide range of influenza A and B viruses in vitro. Antimicrob Agents Chemother 1993;37:1473—1479.
31. Read RC. Letter to the Editor. Lancet 1999;353:668—669.
32. Tisdale M. Monitoring of viral susceptibility: new challenges with the development of influenza NA inhibitors. Rev Med Virol 2000;10:45—55.
33. Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, et al. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. JAMA 2000;283:1016—1024.
34. Nicholson KG, Aoki FY, Osterhaus AME, et al. Efficacy and safety of oseltamivir in treatment of acute influenza: a randomized controlled trial. Lancet 2000;355:1845—1850.
35. Mendel B, Tai CY, Escarpe PA, et al. Oral administration of a prodrug of the influenza virus neuraminidase inhibitor GS4071 protects mice and ferrets against influenza infection. Antimicrob Agents Chemother 1998;42:640— 646.
36. Hayden FG, Osterhaus AME, Treanor JJ, et al. Efficacy and safety of the neuraminidase inhibitor zanamivir in the treatment of influenza virus infections. N Engl J Med 1997;337:874—880.
Timothy Uyeki, Medical Epidemiologist
Centers for isease Control and Prevention
National Center for Infectious iseases
ivision of Viral and Rickettsial iseases
Influenza Branch Atlanta Georgia USA
Andrea Winquist, Medical Epidemiologist
Centers for isease Control and Prevention
Epidemiology Program Office ivision
of Applied Public Health Training State Branch
Atlanta Georgia USA
 
« Пред.